Выращивание зубов у человека: правда и мифы о технологиях регенеративной стоматологии

Клинические исследования препарата TRG035: как японские учёные приближают эру регенерации зубов

Беспрецедентный интерес в мировом научном сообществе вызывает разработка японской биотехнологической компании Toregem BioPharma, созданной на базе Киотского университета. В центре внимания находится экспериментальный препарат TRG035 — гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически воздействует на белок USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene 1). В норме этот белок выполняет роль биологического тормоза, не позволяющего запускаться механизмам формирования новых зубов после того, как у человека сформировался постоянный прикус.

Исследователям удалось установить любопытный факт: в геноме человека сохранились рудиментарные структуры — своего рода «спящие» зубные зачатки, которые теоретически способны инициировать формирование третьего поколения зубов. Однако в ходе эволюции этот механизм был заблокирован, и белок USAG-1 выступает одним из ключевых стражей этой блокировки. Препарат TRG035, будучи моноклональным антителом, нацелен на нейтрализацию USAG-1, что позволяет «разбудить» дремлющие ткани и запустить сложный каскад молекулярных реакций, кульминацией которых становится формирование новой зубной структуры.

Первая фаза испытаний на людях: безопасность подтверждена

Переход от лабораторных экспериментов к клинической практике произошёл в конце 2024 года, когда на базе госпиталя Университета Киото стартовала первая фаза испытаний с участием людей. В исследование вошли 30 взрослых мужчин в возрасте от 30 до 64 лет, каждый из которых имел как минимум один удалённый коренной зуб. Основной задачей этого этапа была оценка безопасности препарата и мониторинг потенциальных побочных эффектов — речь о реальном прорезывании новых зубов у взрослых добровольцев на данной стадии не шла. К августу 2025 года первая фаза была успешно завершена, и исследователи не зафиксировали серьёзных нежелательных явлений, связанных с введением препарата.

Доклинические эксперименты: успехи на животных

Особого внимания заслуживает доклинический этап разработки, который предшествовал испытаниям на людях и дал убедительные результаты. Ещё в 2018 году учёные продемонстрировали, что у мышей с генетически инактивированным белком USAG-1 успешно формируются дополнительные зубы. Впоследствии эксперименты были продолжены на хорьках — этот выбор был обусловлен тем, что хорьки, как и люди, относятся к дифиодонтным млекопитающим (то есть имеют лишь две смены зубов в течение жизни). Сходство зубных паттернов делает хорьков оптимальной моделью для изучения регенеративных процессов. Как подчеркнул руководитель проекта доктор Кацу Такахаши из Медицинского института Китано в Осаке, эксперименты на животных показали, что препарат способствует восстановлению полностью функциональных зубов без каких-либо токсических проявлений. «Идея вырастить новые зубы — это профессиональная мечта любого стоматолога, — признался доктор Такахаши. — Я увлёкся этой темой ещё в аспирантуре и верил, что однажды это станет реальностью».

Статус орфанного препарата и финансирование

Существенным импульсом для дальнейшего развития проекта стало решение Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии, которое в 2025 году присвоило препарату TRG035 статус орфанного средства. Такое решение было принято для лечения тяжёлой врождённой олигодонтии — редкого состояния, при котором у пациента отсутствуют шесть и более постоянных зубов. Статус орфанного препарата предусматривает ускоренные процедуры регистрации и упрощение административных барьеров, что особенно важно в условиях острой неудовлетворённой медицинской потребности, в первую очередь среди детей, страдающих от этой патологии.

Финансовая поддержка проекта также свидетельствует о высоком доверии инвесторов. Компания Toregem BioPharma привлекла около 5,3 миллиона долларов для ускорения клинической разработки, а общий объём финансирования с учётом грантов и субсидий превысил 29 миллионов долларов. Эти средства планируется направить на проведение второй фазы клинических испытаний в Японии, подготовку к исследованиям в США и дальнейшую оптимизацию производственных процессов. При условии успешного прохождения всех этапов испытаний и получения необходимых регуляторных одобрений, компания рассчитывает вывести препарат на рынок в 2030-х годах.

Альтернативный подход: британские разработки в области тканевой инженерии

Параллельно с японскими разработками активно ведутся исследования и в других странах. Британские учёные из Королевского колледжа Лондона после десяти лет систематической работы представили собственный прорывной материал, способный имитировать природную микросреду, необходимую для роста зуба. Разработанный биоматериал служит сигнальной платформой, побуждающей клетки инициировать процессы формирования зубных тканей. В отличие от статичных имплантатов и пломб, такой подход позволяет создать живой зуб из собственных клеток пациента, который способен интегрироваться с челюстью и со временем восстанавливаться подобно натуральному. В рамках британской программы рассматриваются две стратегии: полное выращивание зуба в лабораторных условиях с последующей трансплантацией, либо имплантация зубного зачатка на ранней стадии непосредственно в челюсть, где он продолжает развиваться и окончательно формируется уже внутри организма.

Молекулярные механизмы регенерации: как ингибирование USAG-1 запускает рост зубов

Чтобы оценить научную значимость происходящего, необходимо разобраться в фундаментальных биологических процессах, лежащих в основе регенерации зуба. Центральная роль здесь принадлежит белку USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene 1), который функционирует как антагонист костного морфогенетического белка (BMP — Bone Morphogenetic Protein). Согласно данным рецензируемого обзора, индексированного в PubMed, USAG-1 экспрессируется в различных тканях организма, включая почки, десну и зубные структуры, и служит естественным ограничителем пролиферативных процессов.

Принцип действия терапии, основанной на подавлении USAG-1, заключается в следующем. В физиологических условиях белок USAG-1 подавляет BMP-сигнальный путь, который играет критическую роль в эмбриональном развитии и морфогенезе зуба. Препарат TRG035, будучи гуманизированным моноклональным антителом, связывается с USAG-1 с высоким сродством и блокирует его ингибирующую функцию. Это приводит к дерепрессии BMP-опосредованной сигнализации и запуску транскрипционных программ, ответственных за пробуждение покоящихся зубных зачатков и их последующую дифференцировку в полноценные зубные структуры.

Авторы цитируемого обзора характеризуют ингибирование USAG-1 как «смену парадигмы в стоматологической помощи», открывающую возможности для биологически аутентичной регенерации зубов. Вместе с тем они предостерегают, что клиническая реализация этих достижений сопряжена с преодолением «значительных барьеров, включая обеспечение безопасности, оптимизацию систем доставки и решение этических проблем».

Другие направления регенеративной стоматологии: стволовые клетки и скаффолды

Помимо подхода, сфокусированного на ингибировании USAG-1, в регенеративной стоматологии активно развиваются и другие направления. В частности, значительный интерес представляет использование стволовых клеток для восстановления зубных тканей. В научной литературе описано несколько популяций стволовых клеток, обладающих одонтогенным потенциалом:

• Стволовые клетки пульпы постоянных зубов (DPSCs — Dental Pulp Stem Cells)
• Стволовые клетки из эксфолиированных молочных зубов (SHED — Stem cells from Human Exfoliated Deciduous teeth)
• Стволовые клетки периодонтальной связки (PDLSCs — Periodontal Ligament Stem Cells)

Каждая из этих популяций демонстрирует способность к дифференцировке в одонтобластоподобные клетки и формированию дентиноподобных структур.

Для успешного культивирования зуба in vitro (в искусственной среде) или in vivo (внутри живого организма) требуется три обязательных компонента:

1. Источник стволовых клеток с доказанным одонтогенным потенциалом.
2. Внеклеточный матрикс, или скаффолд — трёхмерный каркас, обеспечивающий механическую поддержку и направляющий миграцию и дифференцировку клеток.
3. Факторы роста и сигнальные молекулы, которые задают направление развития клеток по одонтогенному пути, обеспечивая последовательное формирование всех тканей зуба: эмали, дентина, пульпы, цемента корня и периодонтальной связки.

Согласно обзору, опубликованному в Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry в 2025 году, современные биоинженерные подходы к регенерации зубов включают достижения в области клеточной терапии, трёхмерной печати, разработки биосовместимых материалов, генной инженерии и тканевой инженерии. Отдельного внимания заслуживают исследования стволовых клеток зубного зачатка (TGSCs — Tooth Germ-derived Stem Cells), которые могут быть выделены из непрорезавшихся третьих моляров (так называемых «зубов мудрости») на ранних этапах их формирования. Эти клетки обладают уникальной внутренней программой развития, способной координировать взаимодействие эпителиальных и мезенхимальных компонентов, что необходимо для формирования полноценного зуба с корнем, периодонтальной связкой и окружающей костной тканью.

Потенциальные преимущества технологии выращивания зубов перед традиционными методами

В случае успешной реализации технология выращивания зубов обладает рядом фундаментальных преимуществ перед существующими методами стоматологической реабилитации, такими как дентальная имплантация и протезирование.

Биологическая совместимость и отсутствие отторжения

Выращенный из аутологичных (собственных) клеток пациента зуб является биологически совместимым, что практически исключает риск иммунного отторжения, в отличие от титановых имплантатов, которые, хотя и обладают высокой биосовместимостью, всё же являются инородным телом для организма. Такой зуб способен интегрироваться с костной тканью челюсти и десной, формируя естественное соединение — периодонтальную связку, которая обеспечивает амортизацию жевательной нагрузки и проприоцептивную (позволяющую ощущать положение и движение) чувствительность.

Способность к регенерации и ремоделированию

В отличие от имплантатов и пломб, которые являются статичными конструкциями и не могут адаптироваться со временем, живой зуб, состоящий из собственных клеток пациента, теоретически обладает способностью к регенерации и ремоделированию в ответ на физиологические нагрузки и возрастные изменения. Его структура, близкая к натуральной эмали и дентину, обеспечивает повышенную прочность и долговечность, сравнимую с естественными зубами.

Естественная адаптация и функциональность

Выращенный зуб полностью имитирует натуральный по внешнему виду, анатомической форме и функциям, что превосходит возможности даже самых современных зубных протезов и имплантатов. Наличие периодонтальной связки обеспечивает физиологическую подвижность зуба, что важно для полноценной жевательной функции и предотвращения атрофии костной ткани, которая неизбежно развивается при использовании традиционных имплантатов.

Решение проблемы врождённой адентии

Особую значимость эта технология имеет для пациентов с врождённой адентией — состоянием, при котором полностью или частично отсутствуют зубные зачатки. Таким пациентам имплантация часто противопоказана из-за недостаточного развития челюстной кости, а съёмные протезы существенно снижают качество жизни. Для детей с тяжёлой гиподонтией клинические последствия особенно серьёзны: поскольку имплантаты обычно нельзя устанавливать до завершения роста челюсти, дети могут годами пользоваться съёмными протезами, что сказывается на функции, питании и психоэмоциональном состоянии. Препарат TRG035, активирующий собственные зубные зачатки, мог бы предложить таким пациентам биологическое решение проблемы.

Превосходная эстетика

Выращенный зуб имеет естественный цвет, прозрачность и текстуру эмали, что невозможно полностью воспроизвести даже с помощью самых современных керамических или циркониевых реставраций.

Существенные ограничения, риски и нерешённые вопросы

Несмотря на весь оптимизм, сопровождающий выращивание зубов у человека последние новости, научное и медицинское сообщество выражает обоснованную осторожность. Существует ряд серьёзных ограничений и нерешённых вопросов, которые ставят под сомнение возможность быстрого и широкого внедрения этих технологий.

Недостаток данных о физиологии процесса у человека

Стоматологи выражают обеспокоенность тем, что в открытых исследованиях пока недостаточно сведений о том, как именно будет проходить процесс «выращивания» зуба in vivo. Остаются без ответа ключевые вопросы: если белок USAG-1 будет разблокирован, как именно будет происходить смена зубов? В течение какого времени? Будут ли взрослые люди, подобно детям в возрасте смены прикуса, вынуждены ходить с отсутствующими зубами в течение длительного периода, пока новый зуб прорезывается?

Риск неправильной анатомии и нарушения окклюзии

Нет никакой гарантии, что выращенный зуб приобретёт правильную форму, размер и пространственную ориентацию. Зубы являются высокоспециализированными структурами с уникальной анатомией коронки и корней, и любое отклонение от нормы может привести к нарушению окклюзионных взаимоотношений (смыкания зубных рядов), травме соседних зубов или мягких тканей. В случае неправильного роста зуб, скорее всего, придётся удалять, что сведёт на нет все усилия и может привести к дополнительной травме.

Отсутствие контроля над локализацией и направлением роста

Непонятно, каким образом организм «поймёт», что зуб необходимо сформировать именно в конкретной зубной альвеоле (лунке), а не в любом другом месте челюстной кости или даже за её пределами. В экспериментах на животных описаны случаи формирования супернумерарных (сверхкомплектных) зубов, что указывает на потенциальный риск неконтролируемого роста.

Восприимчивость выращенных зубов к стоматологическим заболеваниям

Даже если на месте удалённого зуба вырастет новый, он будет точно так же подвержен кариесу, пульпиту (воспалению сосудисто-нервного пучка зуба), периодонтиту (воспалению тканей, окружающих корень зуба) и другим заболеваниям. Технология не решает проблему гигиены полости рта и не отменяет необходимости регулярного ухода за зубами. Как справедливо отмечают стоматологи, «любые зубы — и молочные, и постоянные, и даже те, что выросли как "третья смена", — надо будет лечить. Кариес и другие заболевания никуда не пропадут».

Длительный срок внедрения и предположительно высокая стоимость

Даже при успешном завершении всех фаз клинических испытаний массовое применение методов выращивания зубов вряд ли станет реальностью ранее чем через 10–15 лет. На первых этапах технология, скорее всего, будет доступна только для лечения тяжёлых врождённых патологий, а её стоимость будет сопоставима или даже превысит стоимость комплексной имплантации.

Этические и регуляторные барьеры

Для реализации этих достижений в клинической практике необходимо преодолеть значительные барьеры, включая обеспечение долгосрочной безопасности, оптимизацию систем доставки и решение этических проблем, связанных с генной терапией и манипуляциями со стволовыми клетками. Эти процедуры требуют строжайшего контроля и длительных наблюдений за отдалёнными последствиями.

Сравнение с существующими методами: почему имплантация пока остаётся «золотым стандартом»

На данный момент дентальная имплантация остаётся «золотым стандартом» восстановления утраченных зубов. Имплантаты из титана и титано-циркониевых сплавов демонстрируют высокую надёжность, долговечность и предсказуемость результатов. Как отмечают практикующие стоматологи, на данный момент быстрее, проще, безопаснее и дешевле поставить имплантат, чем заниматься генетическими экспериментами над организмом человека.

Преимущества имплантации:

• Хорошо изучена, имеет многолетнюю доказательную базу.
• Относительно доступна по стоимости.
• Может быть выполнена в краткие сроки.
• Современные имплантаты из титано-циркониевого сплава на треть прочнее чисто титановых и обладают отличной остеоинтеграцией (сращением с костной тканью).
• Не сопряжена с риском неконтролируемого роста тканей или генетических мутаций.

Недостатки имплантации:

• Требует хирургического вмешательства.
• Сопряжена с риском периимлантита (воспаления тканей вокруг имплантата).
• Не обеспечивает физиологической амортизации.
• Не предотвращает атрофию костной ткани в долгосрочной перспективе.
• Противопоказана при некоторых системных заболеваниях и у детей с незавершённым ростом челюстно-лицевого скелета.

Таким образом, пока регенеративные методы не докажут свою безопасность и эффективность в масштабных клинических исследованиях, традиционная имплантация останется основным выбором для большинства пациентов.

Реалистичный прогноз и дорожная карта внедрения технологии

На основе анализа доступных данных можно предложить следующий реалистичный сценарий развития событий:

• 2024–2025 годы — завершена первая фаза клинических испытаний препарата TRG035, подтверждена его безопасность у здоровых взрослых добровольцев. Препарат получил статус орфанного, что ускорит его дальнейшее продвижение.
• 2026–2028 годы — планируется проведение фазы II клинических испытаний с участием пациентов, страдающих тяжёлой врождённой гиподонтией, включая детей в возрасте от 2 до 7 лет. Эти испытания должны будут подтвердить не только безопасность, но и клиническую эффективность препарата — то есть реальное прорезывание новых зубов у целевой группы пациентов.
• 2030-е годы — при условии успешного завершения всех фаз испытаний и получения регуляторных одобрений, возможен выход препарата на рынок. Однако изначально его применение, скорее всего, будет ограничено лечением врождённых патологий — тяжёлой олигодонтии и адентии. Расширение показаний на взрослых пациентов с приобретённой потерей зубов, по оценкам экспертов, остаётся более отдалённой перспективой.
• 2040-е годы и далее — при накоплении достаточного объёма клинических данных и совершенствовании технологий, можно ожидать постепенного расширения показаний, снижения стоимости и более широкого внедрения методов регенеративной стоматологии в клиническую практику.

На пороге новой эры или преждевременный оптимизм?

Выращивание зубов у человека перестало быть фантастикой — это активно развивающееся научное направление с реальными клиническими испытаниями, фундаментальными исследованиями и солидной доказательной базой. Японский препарат TRG035, основанный на ингибировании белка USAG-1, и британские разработки в области тканевой инженерии демонстрируют впечатляющие результаты на доклинических моделях и первых этапах испытаний на людях.

Рецензируемые исследования, в том числе опубликованные в базе данных PubMed, подтверждают, что ингибирование USAG-1 действительно способствует регенерации зубов, а использование стволовых клеток для регенерации целых зубов представляет собой многообещающую альтернативу традиционным методам. Однако до массового внедрения технологии предстоит решить множество фундаментальных и прикладных проблем: от контроля над формой, размером и локализацией нового зуба до обеспечения долгосрочной безопасности, предсказуемости результатов и доступности для широких слоёв населения.

Эксперты сходятся во мнении, что в ближайшие 10–15 лет выращивание зубов вряд ли станет рутинной стоматологической процедурой, а его применение, скорее всего, будет ограничено тяжёлыми врождёнными патологиями, для которых существующие методы лечения малоэффективны. Тем не менее, даже текущие успехи вселяют сдержанный оптимизм. Возможно, наши дети или внуки будут вспоминать о зубных имплантатах так же, как мы сегодня вспоминаем о деревянных протезах прошлых столетий.

А пока, несмотря на все научные прорывы, не стоит забывать о простых и проверенных методах профилактики: регулярная и тщательная гигиена полости рта, профессиональная чистка у стоматолога и своевременное лечение кариеса остаются наиболее эффективными способами сохранения здоровья зубов. Даже если технология выращивания третьего набора зубов станет реальностью, новые зубы будут точно так же нуждаться в уходе и защите от кариеса, как и те, что даны нам природой.

Список источников

Научные рецензируемые публикации (PubMed и другие базы данных)

• Moradi Z, et al. USAG-1 and Regenerative Dentistry, Therapeutic Implications and Future Directions: Review of the Literature. Clin Exp Dent Res. 2026 Feb;12(1):e70301. DOI: 10.1002/cre2.70301. PMID: 41632902. — Всесторонний обзор роли USAG-1 в регенеративной стоматологии, подтверждающий потенциал ингибирования этого белка для регенерации зубов.
• Kim JH, et al. CRISPR-edited DPSCs constitutively expressing BDNF enhance dentin regeneration in injured teeth. Elife. 2025 Jul 9;14:RP105153. DOI: 10.7554/eLife.105153. PMID: 40631557. — Исследование применения генетически модифицированных стволовых клеток пульпы для регенерации дентина.
• Yang K, et al. Comparative analysis of dental-derived stem cells and alternative stem cell sources: properties and regenerative functions. Front Bioeng Biotechnol. 2025 Nov 18;13:1717849. DOI: 10.3389/fbioe.2025.1717849. PMID: 41341098. — Систематический обзор свойств и регенеративного потенциала различных типов стволовых клеток зубного происхождения.
• Yoshida S, et al. Identification of Apically Localized Endogenous Dental Pulp Stem Cells. J Dent Res. 2025 Oct 18. DOI: 10.1177/00220345251378094. PMID: 41108143. — Исследование, идентифицирующее эндогенные стволовые клетки пульпы, локализованные в апикальной области корня зуба.
• Potential for Bioengineering Intervention in Tooth Regeneration. Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2025;19:230-243. DOI: 10.1134/S1990750825600475. — Обзор современных возможностей биоинженерного вмешательства в регенерацию зубов, включая достижения в области стволовых клеток, 3D-печати, биоматериалов, генной терапии и тканевой инженерии.
• Mishima S, Takahashi K, Kiso H, et al. Local application of Usag-1 siRNA can promote tooth regeneration in Runx2-deficient mice. PubMed. 2021. — Исследование, демонстрирующее, что локальное применение малой интерферирующей РНК (siRNA) против USAG-1 может способствовать регенерации зубов у мышей с дефицитом Runx2.
• Murashima-Suginami A, Kiso H, Tokita Y, et al. Anti-USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP signaling. Sci Adv. 2021 Feb 12;7(7):eabf1798. DOI: 10.1126/sciadv.abf1798. PMID: 33579703. — Исследование, подтверждающее, что терапия антителами против USAG-1 способствует регенерации зубов через усиление BMP-сигналинга.
• Tooth Regeneration Using USAG-1 Gene: A Review. Bulletin of the International Association for Paleodontology. 2025;19(2). — Обзор регенерации зубов с использованием гена USAG-1.

Новостные и отраслевые источники

• В Японии тестируют на людях препарат, восстанавливающий зубы. Аргументы и Факты. 12 июня 2026. — Подробности о клинических испытаниях препарата TRG035, интервью с ведущим исследователем доктором Кацу Такахаши.
• Independent: ученые впервые вырастили в лаборатории человеческие зубы. Вести.ru. 30 мая 2026. — Сообщение о прорыве британских учёных из Королевского колледжа Лондона в области выращивания человеческих зубов в лабораторных условиях.
• Конец эры имплантатов: в Японии перешли к испытаниям на людях первого препарата для выращивания зубов. Pharmprom.news. 1 июня 2026. — Детальный разбор механизма действия препарата TRG035 и результатов доклинических исследований на животных.
• Japanese biotech developing tooth-regrowing drug raises $5.3 million to advance human trials. The Economic Times. 30 мая 2026. — Информация о финансировании и планах по проведению фазы II клинических испытаний.
• Japanese dental startup Toregem raises $5.3 M to treat congenital tooth agenesis. BioSpectrum Asia. 2 июня 2026. — Подробности о раунде финансирования Pre-Series C и целевом назначении препарата.
• Tooth-regeneration drug set for first trials in target patients. Dentistry.co.uk. 9 июня 2026. — Информация о предстоящих испытаниях на пациентах с тяжёлой врождённой гиподонтией.
• Toregem BioPharma. Anti-USAG-1 Antibody "TRG035" Designated as an Orphan Drug by Japan's Ministry of Health, Labour and Welfare for the Treatment of Severe Congenital Oligodontia. Официальный сайт компании Toregem BioPharma. 29 сентября 2025. — Официальное сообщение о присвоении препарату TRG035 статуса орфанного.
• Tooth regeneration therapy moves into next phase. Qazinform. 8 июня 2026. — Информация о новом раунде финансирования и общем объёме привлечённых средств.
• Выращивание новых зубов может стать доступным через 10 лет. Mosregtoday.ru. 15 июня 2026. — Прогнозы по срокам внедрения технологии в массовую практику.

Имеются противопоказания. Все описанные технологии находятся на стадии клинических исследований и не являются доступными для широкого применения. Статья носит информационный характер и не заменяет консультацию квалифицированного специалиста-стоматолога.